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抗菌(anti-microbial):是一個泛指名詞,包括滅菌、殺菌、消毒、抑菌、防霉、防腐等。采用化學(xué)或物理方法殺滅細(xì)菌或妨礙細(xì)菌生長繁殖及其活性的過程。是殺菌和抑菌的統(tǒng)稱
滅菌(sterilization):指將待處理體系中的所有微生物包括微生物的孢子等生態(tài)形式都完全除去或使之喪失活性的過程。
殺菌(microbiocide):指將待處理體系中的微生物營養(yǎng)體和繁殖體殺死的過程。
消毒(disinfection):指破壞待處理體系中微生物的過程,但消毒過程一般對微生物孢子無效,消毒不需要?dú)珞w系中所有的微生物,只要達(dá)到預(yù)定的要求,一般需要將體系中的致病和條件致病的微生物除去或使之喪失活性。
抑菌(bacteriostasis):抑制微生物生長繁殖的作用,抑制待處理體系中微生物的活性,使之繁殖能力降低或抵制繁殖的過程。
防腐(antisepsis):指采取一定措施防止物品性能因微生物的破壞而下降的過程和技術(shù)
藥物使用
一. 合理使用抗菌素 在明確指征下選用適宜的抗菌素,并采用適當(dāng)?shù)膭┝亢童煶蹋赃_(dá)到殺死 致病菌、控制感染,同時采取各種相應(yīng)措施以增強(qiáng)患者的免疫力和防止不良 反應(yīng)的發(fā)生,尤其是避免細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。
二. 不合理使用抗菌素的諸方面: 選用對病原菌或感染無效、療效不強(qiáng)的藥物;劑量不足或過大;病原菌產(chǎn)生耐藥后繼續(xù)用藥;過早停藥或感染控制已多日而不及時停藥;產(chǎn)生耐藥菌二重感染時未改用其他有效藥物;給藥途徑不正確;發(fā)生嚴(yán)重性或過敏反應(yīng)時繼續(xù)用藥;不確當(dāng)?shù)穆?lián)合應(yīng)用抗菌素;依賴抗菌素的抗菌作用而忽視必要的外科處理;無指征或指征不強(qiáng)的預(yù)防用藥;忽視療效/價格比。
三. 合理用藥涉及的問題: 應(yīng)用抗菌素及聯(lián)合用藥的適應(yīng)癥;抗菌素的藥動學(xué)和藥效學(xué);抗感染的經(jīng)驗(yàn) 用藥;抗菌素的劑量、療程和給藥方法;抗菌素的不良反應(yīng)和防治;細(xì)菌耐藥性的變遷與預(yù)防;特殊情況下抗菌素的應(yīng)用等等。
四.抗菌素應(yīng)用的基本原則:
1. 及早確立感染性疾病的病原學(xué)診斷。
2. 熟悉選用藥物的適應(yīng)癥、抗菌活性、藥動學(xué)和不良反應(yīng)。
3. 按照患者的生理、病理和免疫等狀態(tài)而合理用藥。
4. 常用抗菌素的合理使用。
5. 選用適當(dāng)?shù)慕o藥方案、劑量和療程。
6. 下列情況抗菌素的應(yīng)用要嚴(yán)加控制或盡量避免:預(yù)防用藥、皮膚、粘膜的局部用藥;病毒感染或發(fā)熱原因不明者;聯(lián)合采有抗菌藥物。
7. 強(qiáng)調(diào)綜合性治療措施的重要性;
五. 抗生素的經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用 : 在病原菌未明時,早期應(yīng)用抗菌素進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療非常重要;選用廣譜的抗菌素,盡量選用殺菌劑;在重癥感染中則往往采取聯(lián)合用藥,常用的殺菌劑有β-內(nèi)酰胺類、氨基糖甙類、氟喹諾酮類、多肽類等;在特定感染中:磺胺類藥、克林霉素、甲硝唑以及利福平等應(yīng)用較廣泛。抗菌素經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用時,應(yīng)根據(jù)臨床資料判斷可能的病原菌來選用抗菌素。不同類的廣譜抗菌藥物在抗菌活性方面存在差異,應(yīng)根據(jù)藥物的適應(yīng)癥、抗菌活性以及耐藥的變遷等因素來選用抗菌素。 常用抗菌素的抗菌活性: 青霉素:革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性球菌、嗜血桿菌屬以及各種致病螺旋體和大多數(shù)牛放線菌。分類:青霉素G,苯氧青霉素,耐霉青霉素(苯唑西林),廣譜青霉素(氨芐西林、氧哌嗪青霉素),作用于革蘭氏陰性菌的青霉素(美西林和替莫西林)。 頭孢菌素:抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、臨床療效高、毒性低、過敏反應(yīng)少,可分為四代:第一代主要用于革蘭氏陽性菌和某些革蘭氏陰性菌的感染,對β-LA的耐受較差。第二代對大多數(shù)β-LA穩(wěn)定,抗菌譜較第一代廣,對革蘭氏陰性菌的作用較強(qiáng),但對腸桿菌屬和綠膿桿菌的活性較差。第三代對大多數(shù)β-LA穩(wěn)定,對革蘭氏陰性菌的活性甚強(qiáng),但對G+球菌的作用不及第一、二代強(qiáng)。其中頭孢哌酮和頭孢他啶對綠膿桿菌有良好作用,頭孢三嗪的半衰期較長,達(dá)8小時。第四代頭孢菌素包括頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢唑喃等??咕饔每?,抗菌活力較第三代強(qiáng),對G + 球菌包括產(chǎn)酸金黃色葡萄球菌有相當(dāng)活性。對G - 桿菌包括綠膿桿菌與第三代相似。對耐藥菌株的活性超過第三代。頭孢匹羅對包括綠膿桿菌、沙雷菌、陰溝桿菌在內(nèi)的G - 桿菌的作用優(yōu)于頭孢他定。頭孢吡肟對G + 球菌的作用明顯增強(qiáng),除黃桿菌及厭氧菌外,對本品均敏感。對β-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定。 頭霉素類:頭孢西丁,對革蘭氏陽性、陰性及厭氧菌或需氧菌均有較強(qiáng)活性,對β-LA高度穩(wěn)定。 單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗菌素:氨曲南,對革蘭氏陰性菌作用強(qiáng),對酶穩(wěn)定,交叉過敏發(fā)生率低。 氨基糖甙類:對葡萄球菌屬、需氧革蘭氏陰性桿菌有良好活性,某些對結(jié)核桿菌和其他分支桿菌屬有作用,不同品種之間可存在交叉耐藥性,有耳、腎毒性,并可有神經(jīng)肌肉接頭的阻滯作用,有抗菌素的后作用。 四環(huán)素類:米諾環(huán)素、多西環(huán)素、四環(huán)素、土霉素??咕V廣,口服方便。對立克次體、支原體、非典型分支桿菌和阿米巴原蟲敏感。 氯霉素類:氯霉素。 大環(huán)內(nèi)脂類:主要作用于革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌及厭氧菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體。組織濃度高。有不完全的交叉耐藥性。 林可霉素和克林霉素:革蘭氏陽性菌和厭氧菌。 多肽類:萬古霉素和去甲萬古霉素。主要對各種革蘭氏陽性菌有強(qiáng)大抗菌作用:MRSA、MRSE和腸球菌。 氟喹諾酮類:第一代:奈啶酸;第二代:吡啶酸;第三代:依諾沙星、氧氟沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星等等。特點(diǎn):廣譜,對多重耐藥(其他抗菌素)有良好抗菌活性,體分布廣,組織濃度高,蛋白結(jié)合率低(14 - 30%),大部分由腎排出,尿藥濃度高,半衰期長,口服吸收良好,有抗菌素的后續(xù)作用。各品種之間有一定的交叉耐藥性。
六.外科預(yù)防用藥:
1. 外科手術(shù)后預(yù)防用藥的適應(yīng)癥: 手術(shù)視野有顯著傳染;手術(shù)范圍大、時間長、傳染機(jī)會大,異物植入手術(shù),如:人工心瓣膜移植;手術(shù)涉及重要器官,易發(fā)生感染造成嚴(yán)重后果;高齡或免疫缺陷患者。
2. 預(yù)防用藥的抗菌素選擇條件:安全有效;不良反應(yīng)少;易于給藥;價格低。
3. 抗菌素的給藥時間:在手術(shù)前30分鐘內(nèi)或麻醉開始時靜注。
4. 用藥的期間:<24小時。
5. 不同器官組織手術(shù)時,抗菌素的選擇: 抗菌劑;針對主要的可能致病菌。
七.抗菌素的聯(lián)合療法: 聯(lián)合用藥的適應(yīng)癥:較單獨(dú)用藥更為嚴(yán)格: 病因未明的嚴(yán)重感染;單一抗菌素不能控制的嚴(yán)重感染;單一抗菌素不能有效地控制的混合感染;較長期用藥細(xì)菌有產(chǎn)生耐藥的可能;聯(lián)合用藥使病毒性較大的藥物的劑量得以減少。 抗菌素的分類: 繁殖期殺菌劑:青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素、泰能、氟喹諾硐類 靜止期殺菌劑:氨基糖甙類、多粘菌素類 快效抑菌劑:四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素 慢效抑菌劑:磺胺類 聯(lián)合用藥的結(jié)果: 第一類+第二類:協(xié)同作用 第一類+第三類:拮抗作用? 第二類+第三類:累加或協(xié)同作用 第一類+第四類:累加作用? 第三類+第四類:累加作用 第二類+第四類:累加作用?
八.細(xì)菌耐藥性變遷及其防治: 對常見致病菌耐藥監(jiān)測的意義:
1. 供臨床選用抗菌素。
2. 控制細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。 抗感染面臨細(xì)菌耐藥的嚴(yán)重性: 1.耐苯唑青霉素的金黃色葡萄球菌(MRSA)和表皮葡萄球菌(MRSE) 2.耐萬古霉素的腸球菌(MRE、VRE) 3.耐青霉素類的肺炎球菌(PRSP) 4.G –桿菌超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBL)和誘導(dǎo)酶(I 5.耐萬古霉素的葡萄球菌(VIRS) 耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制:產(chǎn)生滅活酶;膜通透性改變;作用靶位的改變;反泵機(jī)制 耐藥性產(chǎn)生的方式:內(nèi)源性耐藥:天然耐藥; 外源性耐藥:獲得性耐藥:1)染色體突變;2)質(zhì)粒介導(dǎo)。 抗菌素的壓力選擇作用:β-內(nèi)酰胺類抗菌素的使用,能促進(jìn)細(xì)菌:β-內(nèi)酰胺酶;產(chǎn)生大量染色體β-內(nèi)酰胺酶; 產(chǎn)生質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶;產(chǎn)生超廣譜變型β-內(nèi)酰胺酶。 社區(qū)呼吸道感染病原菌的耐藥性已構(gòu)成嚴(yán)重威脅,其主要的耐藥菌是: 1. 肺炎鏈球菌:青霉素結(jié)合蛋白(PBP2b)靶位點(diǎn)改變。 2. 嗜血流感桿菌:產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶。 3卡他莫拉菌:產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶。 社區(qū)(門診)呼吸道感染的主要病原菌: 病原菌 占分離株的總體(%) 肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌卡他莫拉菌金黃色葡萄球菌 。關(guān)于肺炎鏈球菌(PRSP)耐藥的流行情況: 1967年在澳洲悉尼醫(yī)院首次培養(yǎng)獲得PRSP;70年代在許多國家發(fā)現(xiàn)PRSP 的存在;并出現(xiàn)嚴(yán)重耐藥的情況'耐藥肺炎球菌'DRSP。80年代以來耐藥發(fā) 生率迅速上升:西班牙:6%→ 44%;法國:0.3%→12.4%;墨西哥:?%→50%;
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